NGS肿瘤基因检测赛道火热：精准诊断来了 我们离精准医疗还有多远？

2020年的中国肿瘤学大会在广州热热闹闹的落幕了。

在这场汇聚了肿瘤学最前沿技术与先进理念的大会上，有一个词被频频提起，那就是“精准”。

什么是精准医疗？对肿瘤患者来说，就是基于对个体基因的检测，找到最有效的靶向药，从而节省试错成本，抢到最宝贵的治疗时间。并且随着病情的发展，在不同的阶段使用不同的药物及治疗手段，最大延长生存期。

可以看出，精准诊断是实现精准医疗的前提。而二代测序技术的发展无疑为精准诊断提供了更大可能性。中日友好医院病理科主任钟定荣对精准诊断做出了一个很巧妙的比喻。他告诉《华夏时报》记者，包括二代测序在内的分子病理检测，实际上跟中医有默契之处。“中医的理念叫异病同治或者同病异治，而在分子层面，不同的组织学改变可能有相同的基因，或者同一种病却有不同的基因改变，可以用不同的靶向药物。”寻找疾病中的“异”与“同”，帮助医生对患者实现个体化诊疗，这就是精准诊断的意义。

精准诊断助力精准医疗

目前，二代测序技术(NGS)正在飞速发展。相比传统的检测技术如IHC、FISH、一代测序及PCR，NGS可一次性全面检测多个基因位点和多种基因变异形式，广覆盖、一站式，但价格较高。

当NGS在临床的应用越来越普遍，更多的患者正在从中获益。11月14日下午，由北京博奥晶典生物技术有限公司联合中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会共同举办的“肿瘤精准治疗案例分享会”在肿瘤学大会分会场“肿瘤靶向治疗专业委员会会议”同期举行。会议以“群英荟聚MDT，整合共创MTB”为主题，携手肿瘤临床专家，针对肺癌、结直肠癌的规范化诊疗、罕见神经系统肿瘤的分子诊断进行讨论，整合共创、交流创新，共同促进肿瘤精准治疗应用于临床实践。

在会议中分享的精准治疗的典型案例，大部分均使用了NGS技术进行基因检测。比如来自中山大学肿瘤防治中心的金颖医生分享的案例：一位晚期(RAS野生型、BRAF野生型、pMMR)结直肠癌的患者，通过基因检测，经过多线治疗，总生存时间大于4.5年， 并且在治疗中保持了较高的生活质量。

钟定荣认为，结直肠癌晚期患者如果出现了远处转移，平均的生存时间是1年左右，这个患者却抢回了宝贵的三年多时间。她做了组织与液体活检，通过基因检测指导了临床用药与治疗，体现了“不抛弃不放弃”的精准医疗理念。

NGS不仅可以延长患者的生命，精准施治，亦可以帮助临床医生诊断出一些疑难杂症。

比如中日友好医院陈皇医生分享的另一个案例。这是一例脂肪纤维瘤病样神经肿瘤(Lipofibromatosis-like neural tumor，LPF-NT)的鉴别诊断。这个患者做了118基因的NGS测序，发现了特殊的基因改变，而且针对这些基因改变还有靶向药物可以使用。

这个患者是一个年仅4岁多的小女孩，能够及时、准确诊断出疾病，并进行用药，对她未来的人生来说意义重大。“这个例子是非常少见、珍贵的，脂肪纤维瘤病样神经肿瘤这个疾病是2016年才被全世界发现的一个新疾病，要是没有NGS这个手段，很难诊断清楚。”钟定荣说。

值得注意的是，在该案例诊断的过程中，除了NGS，亦使用了免疫组化、FISH等检测手段进行验证，罕见肿瘤的精准诊断才得以完成。

钟定荣表示：“虽然NGS能发现更多的基因改变，特别是一些我们还没认识到的靶点。不过它特异性的方面还需要验证。所以我认为NGS、荧光定量PCR，还有FISH这些分子检测的技术要融合起来用。”这不仅避免了患者花冤枉钱，也让国家的医保基金“花在刀刃上。”

对基因检测产品来说，Panel越大，测序成本越高，产品的价格也会更贵。对于患者来说，选择PCR还是NGS、大Panel还是小Panel，要根据病情、经济状况综合做出考量。

“我与医生、测序公司都聊过，公司都想把自己的产品推广出去，把生意越做越大，但是也得考虑国家和老百姓的承受能力。在这方面医生要去做一个衡量，如果患者有不错的经济实力，我尽量给他做全，甚至全外显子测序都可以让他做。但是对于工薪阶层的患者，我们就要考虑是不是做一些经典的小Panel检测，覆盖他能够承担的一些靶向药物。”钟定荣说。

赛道拥挤，谁拔头筹？

基因检测已经成为中晚期肿瘤患者用药、确定治疗方案前的刚需，并且由于服药半年后即会出现耐药，患者往往需要多次检测。因此，NGS检测被业内认为是“未来3-5年的一个最大的爆发点”。

Frost & Sullivan 数据显示，2019年中国肿瘤发病人数约440万，高于其他国家。国内大量患者的医疗需求尚未被满足，这为精准肿瘤尤其是肿瘤分子诊断带来显著的市场机遇。

不过，目前肿瘤用药基因检测在国内的渗透率仍然较低，尤其是使用NGS技术进行的检测。根据 Frost & Sullivan 数据，2019 年国内肿瘤分子诊断渗透率为5.4%，低于在美国10.1%的渗透率。此外，2019年国内基于NGS的分子诊断渗透率为1.3%，远低于美国 4.6%的渗透率。

对此，中金公司研报认为：当前国内肿瘤分子诊断渗透率较低，但近期国内渗透率有望快速提升。这主要得益于政府支持、有望纳入公共及商业医疗保险、支付能力提升、肿瘤分子诊断中生物标记物的使用逐渐增加以及肿瘤诊断对 NGS技术的需求增加等因素。

在国内，一批头部基因检测公司正在崛起，渴望在这片庞大的蓝海中掘金。这批“第一梯队”包括博奥晶典、燃石医学、和瑞基因、吉因加等兼具技术积淀与雄厚资金的创新企业。

以博奥晶典为例。博奥晶典是清华大学布局生命健康领域的核心企业，拥有研发、生产、销售及第三方独立医学检验所服务为一体的完整产业链。目前其提供的基因检测产品，已经覆盖了呼吸系统肿瘤、消化系统肿瘤、妇科肿瘤以及泌尿系统肿瘤这些全部实体瘤，可以指导患者进行免疫治疗、靶向治疗与化疗，亦包括高危人群的肿瘤遗传性风险检测。NGS肿瘤基因检测方面，既包括10-12个基因的小Panel，也包括118甚至800个基因的大Panel产品，为患者提供专业的个体化用药指导方案。

目前，基因检测公司的主流商业模式主要有三种：一是向医院提供IVD体外诊断产品，通过医院采购入院；二是公司与医院合作建立实验室，为医院提供从人员培训、样本检测到科研产出一整套的服务支持；三是中央实验室，医院或者患者将采集后的样本统一送往检测公司的实验室。

不过，在此过程中，各公司水平存在水平参差不齐、检测质量无法得到控制、劣币驱逐良币的现象。

对此，钟定荣认为，NGS基因检测的未来一定是“以大医院为依托，公司参与，小医院与大医院再进行合作，以医联体的形式或者以区域性中心的形式来开展。不仅更有价值，质量更容易保证，而且更可行”。