渤健卫材阿尔茨海默症新药申请上市 中国原研药启动国际3期临床试验

11月6日，美国食品药品监督管理局(FDA)召集的咨询委员会将讨论渤健(Biogen)和日本卫材(Eisai)的淀粉样蛋白抗体阿杜那单抗(aducanumab)用于治疗早期阿尔茨海默症的生物制品许可(BLA)申请，并投票决定是否向FDA推荐批准这款创新疗法。

在此之前，美东时间11月4日(周三)，FDA在官网上公布了咨询委员会提供的背景资料，其中显示了不同FDA审评员对这一BLA的评估。该机构指出，渤健的实验性AD药物被证明有效，增加了其迅速获得批准的机会。

早在2019年10月22日，渤健和日本卫材(Eisai)宣布，在与FDA协商后，Biogen计划将在2020年初向FDA提交阿尔茨海默病药物aducanumab的生物制品许可上市申请，并将继续与欧洲、日本等地区的监管机构进行协商。

上述BLA提交的内容将包括来自I/Ib期研究的数据以及来自III期研究的完整数据。

彼时主导两项研究的PI、William B。和Sheila Konar精神病学、神经病学和神经科学教授，罗切斯特阿尔茨海默氏病大学护理研究和教育计划(AD-CARE)主任Anton Porsteinsson博士指出，这项III期研究庞大的数据集首次证明，清除聚集的Aβ蛋白可以减少阿尔茨海默氏病的临床下降，为医学界，患者及其家人提供了新的希望。

同在美国东部时间11月4日，2020年第13届阿尔茨海默病临床试验大会(CTAD)也传来消息，中国原研阿尔茨海默病新药、上海高新技术创新成果绿谷制药九期一(甘露特钠胶囊)已经正式启动国际多中心Ⅲ期临床试验的患者入组工作，目前顺利完成国际临床试验全球第一例患者筛选。

据了解，九期一已在位于美国纽约州锡拉丘兹市的科拉第(Clarity)临床研究中心顺利完成此次国际多中心Ⅲ期临床试验的第一例患者筛查。此次临床试验中40%的临床试验患者将来自中国，北美和欧洲参加临床试验的患者数量各占30%。根据计划，未来6个月将招募1/5的临床试验患者。

在本届CTAD大会的首日演讲中，美国阿尔茨海默病协会颁发的本特·温布拉德终身成就奖(2018)获得者、克利夫兰医学中心教授，九期一国际多中心Ⅲ期临床试验方案主导设计者兼首席科学家杰弗里·库明斯介绍，该国际临床试验将是一项为期52周的多中心随机、双盲双臂、平行组安慰剂对照、单药疗法临床试验，它将在北美、欧洲和中国等14个国家和地区分别设立大约200家临床中心，涉及2046名轻度至中度阿尔茨海默病患者，试验组和安慰剂组各1023名。在双盲期之后，还将开展为期26周的开放试验。

《世界阿尔茨海默病2018年报告》显示，每3秒钟，全球就有一位痴呆症患者产生。全球目前至少有5000万的痴呆患者。到了2050年，这个数字预计将达到1.52亿。其中，有约60%-70%为阿尔茨海默病患者。然而与逐渐增加的患病人数相反，作为一种神经退行性疾病，阿尔茨海默病患者目前无法治愈，甚至治疗药物也相对缺乏。

据了解，阿尔茨海默病早在100多年前就被发现，但是，临床方面被认为缺乏较为有效的治疗手段，近20年来，全球范围内阿尔茨海默病的创新药品更是寥寥，研发过程并不顺利。根据美国药品研究与制造商协会发布的报告指出，1998年~2017年间，全球有146个阿尔茨海默病药物在临床研发中遭遇失败。截至目前，国际上仅有7种阿尔茨海默病药物获批准上市。

多年来各大制药巨头在阿尔茨海默病的研发上都有败北或放弃经历。如2013年辉瑞宣布放弃了抗体bapineuzumab的研发；2016年底礼来solanezumab在第三阶段试验中未能超过安慰剂的疗效；2017年初，默克承认BACE抑制剂verubecestat“几乎没有发挥作用”，遂取消二次尝试；2018年强生公司针对BACE抑制剂atabecestat的试验也搁置。

实际上，目前仍然有部分专家学者对aducanumab以及九期一的数据产生质疑，但市场对其仍有很大的期待，FDA将在明年3月对是否批准该药物做出最终决定，九期一(甘露特钠胶囊)已经正式启动国际多中心Ⅲ期临床试验患者入组工作，目前顺利完成国际临床试验全球第一例患者筛选，这意味着九期一已正式踏上国际化之路，全球阿尔茨海默病患者将有望用上来自中国的原研新药。