9月上半月新药研发：双抗赛道如火如荼 信达生物挑战“药王”修美乐

丁香园Insight数据库援引国家药品监督管理局药品审评中心数据显示，9月1日~9月15日，中心共承办429例申报进度，其中受理化药申请336项，生物制品申请73项，中药申请17项，体外诊断试剂3项。

《每日经济新闻》记者根据本期内容总结认为，中国创新药已经崭露头角，但风险点仍需警惕。

一方面，生物类似药的上市时间正在缩短，厂家必然在药品低价格的前提下维持市场推广力度，但也存在扎堆竞争的局面，比如本期的阿达木单抗，虽然已有3个国产品种上市，但后面仍跟随着超过20家企业的研发项目。

另一方面，越来越多中国做best-in-class(首创)药物的企业获得全球认可，比如本期谈到的双抗产品，康方生物和康宁杰瑞的研发进度均在领先阵营。但从未来趋势来看，创新药上市后3~5年处于销量快速上升期，销售峰值会在竞品上市或者专利到期前到来，而销售放量又需要进入医保目录，这也对企业的定价带来挑战。

半月要闻

1、双抗赛道如火如荼，恒瑞医药、安进/百济神州、强生获批临床

根据国家药监局药品审评中心(CDE)最新公示，有三款双特异性抗体获批临床，分别为恒瑞医药的PD-L1/TGF-β双抗、安进和百济神州联合申报的CD3/MUC17双抗、强生的EGFR/MET双抗。

其中，恒瑞医药SHR-1701注射液适应症为III期非小细胞肺癌(NSCLC)、晚期/转移性胰腺癌，安进和百济神州联合申报的AMG199适应症为胃癌或胃食管交界部(GEJ)癌，amivantamab注射液适应症非小细胞肺癌。

每经点评

PD-(L)1抗体、CAR-T细胞疗法等在免疫治疗领域大放异彩，吸引无数企业竞相布局，双特异性抗体的细分领域研发更是在2014年成为新药研发投资热点。据弗若斯特沙利文预测，到2025年，双抗研发管线的增长速度可以达到常规单抗药物的3倍，且随着全新双抗进入市场，同时已上市双抗获批更多适应症，市场规模将达到80亿美元(约合人民币560亿元)。

《每日经济新闻》记者注意到，双抗在国内属于研发稀缺品种，疗效好，但研发难度大、进度慢，国内研发全部集中在抗肿瘤药物，主要围绕PD-1、HER2的靶点，目前还没有产品获批上市，都在争夺第一张门票。

根据丁香园Insight数据库，国内在研双抗药物中，PD-1/PD-L1是主流靶点，不计引进项目就有14个PD-1/PD-L1国产双抗品种在研；其次热门的双抗靶点还包括CD3、CTLA4、HER2等。

在国内的研发阵营里，又分为以百济神州和再鼎医药为代表的引进派，和康方生物、康宁杰瑞为代表的自主研发派。

目前国内在研的双抗共42个品种(包括进口，在CDE有登记)。其中，双抗项目布局最多的企业是信达生物，共6款，其中4个已经启动临床；从研发进展来看，康宁杰瑞的KN046最快已经进入III期临床；此外康方生物、武汉友芝友、四川百利也是双抗项目较多、进展较快的企业。

2、信达生物阿达木单抗获批上市，狼来了吗？

9月3日，信达生物(01801，HK)发布公告，用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎和银屑病的苏立信(阿达木单抗生物类似药)获批上市。

每经点评

阿达木单抗是一款免疫疾病类、抗炎类处方药物，是全球首个获批上市的全人源抗肿瘤坏死因子单克隆抗体，原研药修美乐是当之无愧的药王，上市至今累计销售超1000亿美元。

但是，因为获批适应有限、价格高、未进国家医保目录等原因，“药王”在中国市场并不“吃香”。艾美达数据显示，2018年，修美乐在中国样本公立医院和样本连锁药店的销售额分别仅有2120万元和1460万元。

“药王”显然不愿错过蓬勃发展的中国市场，2019年开始降价，单价从7600元调整到3160元，2019年11月进入2019年医保乙类目录后，最高报销比例达到85%，医保支付标准为1290元。

不过，修美乐又碰上了国产仿制药上市。2019年11月，百奥泰的阿达木单抗注射液(商品名：格乐立)顺利进入国家医保目录，定价为1150元/支，一个月后海正药业的安健宁获批，定价与格乐立相同。格乐立上市后表现不错，2020年上半年销售额为4878.64万元。

而且，后面的竞争将更加激烈。丁香园Insight数据库显示，阿达木单抗生物类似药在研企业数量超过20家，复宏汉霖、君实生物、正大天晴的上市申请也在审评审批中。

《每日经济新闻》记者综合对比后发现，信达生物在过去几款上市的药品中，还是很擅长打价格战的。比如贝伐珠单抗，7月10日陕西挂网报价是1188元，为目前最低；“代表作”信迪利单抗以实际年治疗费用96000元成为唯一入围国家医保的PD-1。所以，如今信达生物成为第三家拿下该品种批文的本土企业，对于阿达木单抗市场来说，是否狼来了？我们拭目以待。

3、健康元吸入用异丙托溴铵溶液获批上市，国内首仿

9月3日，健康元(600380，SH)发布公告称，其4类仿制药吸入用异丙托溴铵溶液(商品名丽雾安)获批上市，并视同通过一致性评价。

每经点评

支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)是中国最常见的呼吸系统疾病，临床用药需求巨大。吸入疗法可以直接作用于靶器官，提高药物浓度，使疗效最大化，同时降低药物的全身不良反应，因此是权威指南推荐的首选给药方式。与气雾剂和粉雾剂相比，雾化吸入制剂的使用无需用力吸气配合，操作难度低，尤其适合儿童和老人等操作学习能力较低的患者使用。

丽雾安是首个通过一致性评价的异丙托溴铵吸入制剂。健康元相关人士对《每日经济新闻》记者表示，丽雾安在研发与生产过程中，严格控制药品质量标准，且通过人体生物等效性研究，质量和疗效与原研一致。

4、方盛制药依折麦布片获批上市，国内首仿

9月12日，方盛制药(603998，SH)发布公告，公司向国家药监局提交的4类仿制药依折麦布片处于“审批完毕—待制证”状态。

每经点评

依折麦布片是全球首个也是唯一一个胆固醇吸收抑制剂。原研企业为先灵葆雅，后被默沙东收购，商品名为益适纯，2002年获FDA批准上市后主要用于治疗原发性高胆固醇血症，全球销售峰值为26亿美元，2019年为5.9亿美元

2006年益适纯在中国获批上市，2017年进入国家医保目录后销售开始放量。米内网数据显示，2019年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院(简称中国公立医疗机构)终端依折麦布销售额超过5亿元，最近3年的增长率均超过40%。

因为高胆固醇血症用药市场较大，所以相关药物研发的赛道吸引了众多药企。根据丁香园Insight数据库，目前除原研药外，另有4家企业正处于上市申请阶段，包括苏州华健瑞达、重庆圣华曦、北京福元三家4类仿制以及山德士制药的5.2类进口。处于BE试验阶段的企业有6家，包括江苏豪森、北京四环制药等。另有29家企业已批准临床尚未启动。

方盛制药作为首仿药企，优势明显。方盛制药相关人士对《每日经济新闻》记者表示，鉴于目前高胆固醇血症用药市场较大，国内市场竞争较小，依折麦布片取得《药品注册批件》有利于进一步丰富公司产品品类，提升方盛制药在高胆固醇血症用药领域的市场竞争力，从而提高整体盈利水平。目前，方盛制药已在筹备生产前期工作，待收到《药品注册批件》后，将尽快安排生产，争取在最短的时间内上市销售。

当然，我们不能忽视默沙东益适纯在渠道上的先发优势，方盛制药还是可以效仿其他仿制药的经验，先严控药品质量，降价是必然。另外，我们还要看到后来的追兵，海正药业目前在审的1类新药海泽麦布片对标产品就是依折麦布，已被纳入优先审评。

半月要闻

《每日经济新闻》记者统计得知，本阶段有四款药物首次注册上市，分别是健康元的吸入用异丙托溴铵溶液；北京百美特生物制药有限公司的盐酸曲美他嗪缓释片；赛诺菲的甘精胰岛素注射液和信达生物的阿达木单抗注射液。

本阶段新申请的临床试验113项，肿瘤药达到33个，超过1/4，感染系统药物、心血管系统、生殖系统和内分泌系统药物紧随其后。

一类药物的临床/上市申请数量为41种(不含补充申请)，占本阶段药品申报数量的6.37%，具体情况如下图所示。