肝癌早筛“破局”：和瑞基因新品问世 销售峰值有望达60亿

8月16日，和瑞基因肝癌早筛新品“莱思宁”(Liver Screening)重磅发布。这是其首款基于NGS技术的肿瘤早筛产品。对乙肝病毒携带者等高危人群来说，这意味着他们抽一管血，就有机会在极早期发现体内的癌细胞，从而进行干预，极大提升生存时间与质量。

“从临床级来看，对血清学漏掉的小肝癌，我们能把一半的肝癌患者重新找出来，让他们在早期就被发现并获得治疗的机会。”和瑞基因总经理周珺说。

2020年，和瑞基因风头正劲。上个月，其刚刚推出了针对肿瘤中晚期检测的654大Panel产品，如今肝癌早筛产品莱思宁又问世。晚期检测与肿瘤筛查，两块都是最具发展潜力与市场空间的“现金牛”业务，将成为强劲的业务增长点。

国信证券研报认为，肝癌早筛项目正式落地，进度略快于预期……莱思宁作为国内首个高通量测序技术在临床落地的肝癌早筛项目，我们非常看好其商业化落地，长期空间巨大，峰值销售有望达到60亿，可以关注明年的销售进展。

值得注意的是，和瑞基因是上市公司贝瑞基因的投资子公司。此前，由于考虑到大量研发投入产生的潜在风险，贝瑞基因将肿瘤业务置于子公司和瑞基因，并为其引入多名战略投资者进行“体外孵化”。如今，和瑞基因进入“收获期”，有业内人士推测贝瑞基因可能会回购和瑞基因，但此消息尚未得到证实。近期，贝瑞基因股价已创下新高。

杀入2000亿早筛蓝海

肝癌是中国第二大肿瘤致死病因，也是60岁以下的人群最常见和最致命的肿瘤。根据肿瘤登记年报最新数据，2015年全国肝癌新发病例约36.5万，占全球新发病例50%。

“中国有近1亿的乙肝病毒携带者以及乙肝患者，他们都是肝癌的高危人群。”中国工程院院士、国家肝癌科学中心主任王红阳说。这让肝癌早筛产品市场空间巨大。据西南证券研究报告，在不考虑市场渗透率的情况下，我国肝癌早筛早诊市场空间高达2000亿元。

但是肝癌早筛至今仍是一片蓝海，市场尚未得到有效发掘。现行的肝癌筛查手段单一，影像学主要是超声，血清学主要是检测甲胎蛋白及其他的分子标志物，还会增加CT和核磁共振筛查。这些手段对于早期肝癌的漏诊率高、患者检查排队时间长、经济开销大。

而以基因测序技术为主导的液体活检有望打开新局面。所谓液体活检，就是通过检测血液样本中的生物标志物，发现和诊断癌症。因为肝脏供血充足，癌细胞形成后会很快进入血液，非常适合利用这种技术进行早期筛查。

目前，全球多家基因检测公司均在布局早筛业务。美国Exact Sciences公司的早期肝细胞癌(HCC)血液检产品在2019年获得FDA授予的突破性医疗器械认定；而Grail、Thrive Earlier Detection等在泛癌种早筛上也正在积极研发。和瑞基因本次的新品——莱思宁，主要以第三方实验室方式，提供肝癌早筛服务(LDT)。

基因测序技术的临床转化要经过四个阶段：第一个阶段，搭建底层技术平台，这是对基因测序企业最基本但最核心的要求；第二个阶段，建立模型并进行回顾性试验，即用已知数据检验对模型的算法，这一步是为临床应用打下初步基础；第三阶段，进行前瞻性临床试验，即在真实世界里检验上一阶段的模型，在这个阶段，入组的患者越多，临床效果越真实；第四个阶段，产品的产业化落地。

这四个阶段往往困难重重且时间漫长。和瑞基因已在莱思宁产品上投入近3年临床试验，耗资亿元以上，如今终于实现研究成果的落地转化。

提前6-12个月进行肝癌预警

莱思宁的临床试验名为PreCar，是前瞻性万人队列肝癌极早期预警标志物筛查项目，启动于2018年，由和瑞基因与国家肝癌科学中心/上海东方肝胆外科医院、南方医科大学南方医院联合发起。这也是全球同类研究中规模最大、进展最快、唯一公布前瞻性试验数据的肝癌早筛早诊临床研究项目。研究数据显示，相对于传统金标准，PreCar可以提前6到12个月进行肝癌预警，为肝癌患者的早期治疗争取到宝贵的时间窗口。

为什么是6-12个月？实际上，肿瘤早筛并非越早越好。当一个产品宣传说可以提前10年、8年就发现早期肿瘤的信号，对大众吸引力很强，但在临床上并不能作为诊断肿瘤的依据，临床医生也无法出具治疗方案，反而会给受检者带来比较大的心理负担。

周珺表示，提前6到12个月检测出肿瘤信号，这对患者和临床来说是有真实意义的。以此进行分层管理、随访筛查，才有可能在在极早期能把肝癌的患者找出来，通过一些简单的手术让他获得很高的5年生存率的获益。

据王红阳介绍，在临床试验期间，研究团队针对1万例患有慢性肝炎、肝硬化的病人，连续做了六次随访。“我们对第一次访视高风险的病人进行连续的观察，通过连续观察6个月的数据，发现了55名高风险的患者通过临床诊断明确为肝细胞癌的有6例，疑似肝细胞癌的有2例。”

其中，一位57岁男性乙肝伴肝硬化，入组后，在历经18个月随访过程中，4次访视甲胎蛋白和B超均未显示有肝癌风险，但和瑞基因肝癌筛查基因检测判断为转癌高风险。随后在第四次访视中，该患者诊断为早期肝癌。

如何判断一款基因检测产品是否靠谱？有两个重要指标是灵敏度与特异性。作为基于cfDNA的高通量全基因组测序产品，莱思宁在保持特异性93.1%的情况下，还可实现灵敏度在95.7%以上。

目前，莱思宁可以有三个应用场景：一是精准筛查，提早发现在现有的筛查方案上遗漏的早期患者；二是辅助早诊，联合影像学等其他的方式，区分已经在肝硬化有肝结节的良性和恶性人群；三是对已经确诊为肝癌的患者，做了手术和药物干预之后，通过无创的血液取样方式，进行未来复发、预后的监测。

而莱思宁更重要的意义是，通过这款肝癌早筛产品，和瑞基因或可搭建起一个通用的底层技术平台，从而在平台上不断地孵化出针对不同瘤种的产品。未来3-5年，和瑞基因将基于此启动肺癌的前瞻研究，并将在研管线拓展至5-8种高发瘤种。

“这个通用平台包括了尽可能观察血液中的多类别的分子标志物的实验技术以及整合这些不同实验技术观测出来的分子标志物现象的后台大数据分析平台或者是人工智能的算法平台。我们希望通过专注延伸扩展最终达到一个全面的结果，来实现多瘤种肿瘤的早筛早诊的产业化的目标。”周珺说。

前不久，和瑞基因刚刚推出了针对肿瘤中晚期检测的654大Panel，莱思宁的问世标志着和瑞基因 “一个核心，双向延伸”的产品战略已初具规模：即紧密围绕临床需求，实现基因检测技术向肿瘤早筛早诊和肿瘤中晚期检测两个方向的临床转化。