全球首款DNA药物有望上市！治疗宫颈癌变创新药首个III期临床成功

全球核酸药物研发迎来重磅消息，针对宫颈癌前病变的DNA治疗药物距上市更近一步！

美国时间2021年3月1日，Inovio Pharmaceuticals， Inc。(NASDAQ:INO)公司宣布了一项针对宫颈癌前病变的VGX-3100首个III期临床试验的积极结果，在此项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床 III 期试验中，针对全部可评估受试者达到临床疗效的主要终点和所有次要终点。

这是全球进展最快的DNA疗法临床试验，如果VGX-3100成功上市，将是全球第一个DNA药物，同时也是全球第一个治疗宫颈癌前病变药物。

此项目由INOVIO与中国肿瘤创新药企东方略联合研发，其中东方略拥有VGX-3100在大中华区(中国大陆、香港、澳门、台湾)的独家开发、生产和商业化权利，适应症包括宫颈、外阴和肛门癌前病变等由HPV感染引起的癌前病变的治疗与预防。

全球首款DNA药物有望上市

首个III期试验收获积极结果，大幅提高了VGX-3100通过整个临床试验的成功率。如果成功上市，VGX-3100将是全球第一个DNA药物，也是全球第一个针对宫颈癌前病变的治疗药物。

据统计，中国目前的宫颈癌前病变患者人数已经超过1000万，每年新增上百万。现在唯一有效的治疗手段是手术切除。VGX-3100一旦上市，将为HPV感染引起的宫颈癌前病变患者提供非手术的治疗选择。

HPV全称人类乳头瘤病毒，是最常见的引发感染疾病的病毒之一。已知的HPV病毒亚型有200多种，根据致病性，可分为低危型和高危型。高危型HPV能够引起生殖道、肛门、外阴、头颈部等部位的癌前病变，如不进行医疗干预，就有进展为癌症的可能性，其中以高危型HPV16和HPV18最为突出，引起了70%-80%的宫颈癌。

INOVIO公告显示，该III期试验的REVEAL 1(关键性III期试验)和REVEAL 2(验证性III期试验)正在进行中，旨在评估和验证VGX-3100的安全性、耐受性、免疫原性和有效性。REVEAL 1试验数据显示，治疗组呈现的有效率明显高于对照组，具有统计学意义，达到主要终点，次要终点也全部达成。

东方略联合创始人及CEO杨维平博士表示：“非常高兴看到VGX-3100在III 期临床试验中取得重大进展，这具有里程碑意义。东方略与INOVIO在中国联合推进的临床三期试验也进展顺利。我们将继续努力，争取早日获批上市，为中国广大的女性患者提供手术之外的治疗选择。”

INOVIO总裁及CEO Dr。 J。 Joseph Kim表示：“INOVIO非常骄傲VGX-3100作为首个DNA治疗药物的III期临床试验中，全部可评估受试者均达到有效性终点。一旦获批，VGX-3100将为HPV-16/18相关疾病患者带来重大的治疗选择。REVEAL 1有效性及安全性数据也显示出INOVIO我们在DNA治疗领域的重要技术平台潜力。”

REVEAL 1试验合作主要研究者Dr。 Mark Einstein表示：“对于HPV相关宫颈癌病变年轻女性患者来说，这是极其重要的非手术治疗方案。这些结果非常鼓舞人心，显示着我们正在迈向正确的方向。”

外阴癌变、肛门癌变患者也将受益

相较于广为熟识的宫颈癌前病变，肛门癌前病变、外阴癌前病变属于HPV感染导致的另外两种疾病，而且更为难治。以肛门癌前病变为例，该疾病的传统治疗方法为手术切除、电灼或激光治疗，高达50%的患者在手术治疗一年内会复发，极大影响患者的生活和健康质量。 VGX-3100未来也非常有望成为全球第一个针对外阴癌前病变、肛门癌前病变的治疗药物。

INOVIO在今年1月初公布：针对HPV感染引起的外阴癌前病变，临床二期试验显示出良好的临床有效性、安全性和耐受性。另一项适应症为HPV感染导致的肛门癌前病变，其II期临床试验同样展示出积极的有效性和安全性，受试者为23位成年男女患者，在接受VGX-3100治疗开始后的6个月后，50%(11/22)的患者得到了缓解。该适应症计划在今年申请孤儿药认证并启动全球III 期临床试验。

VGX-3100作为东方略与INOVIO公司在DNA免疫治疗领域的重点研发项目，一旦获批，将是全球首个被开发用于治疗HPV相关癌前病变(宫颈癌前病变、肛门癌前病变、外阴癌前病变)的非手术治疗手段。在全球范围内，这三个适应症目前均无除手术之外的治疗方式，药物治疗方面暂为空白。

开发生物标志物提升有效性

INOVIO高级副总监、HPV治疗临床开发负责人Dr。 Prakash Bhuyan表示：“感谢我们的研究者、试验中心工作人员、患者，他们的支持使之成为可能。对于开发这项用于改善女性健康的新型治疗，我们感到非常兴奋。与此同时，我们和QIAGEN持续合作计划开发一项配合VGX-3100治疗的生物标志物诊断产品，这将更有效地识别患者。”

INOVIO在今年2月宣布将继续与QIAGEN合作开发一项基于RNA测序技术的体外诊断产品，以便更有效地识别出对于VGX-3100产生应答的患者群体。这对VGX-3100项目及市场拓展来说极为重要，这项技术曾应用在评估VGX-3100 II期临床数据中，在HPV16/18相关的宫颈癌前病变的VGX-3100受试者中，85%具有生物标志物的受试者得到有效治疗。

INOVIO表示，将继续对REVEAL1受试者在最后一次给药后进行18个月的安全性和持久应答率的随访，REVEAL 1数据结果将在今年科研会议上展示。