这款优秀降压药的诞生 竟与蛇毒有关？！

高血压作为一个渐进的、复杂的心血管问题，是心血管病中最常见的一种。依据最新统计，我国的高血压患者接近2.9亿人，由此带来了出血性脑卒中、主动脉夹层、痛风、糖尿病、心功能不全等并发症，成为威胁人类健康的主要慢病之一。

目前，国内外推荐的一线抗高血压药有利尿剂、钙通道阻滞剂(CCB)、血管紧张素转化酶抑制剂(以下简称ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(ARB)和β受体阻断剂。今天就来说说ACEI。

ACEI是如何被发现的

1970年，巴西科学家从美洲洞蛇的毒液中发现了一组多肽，能够增强血管舒缓肽的效果，于是命名为“血管舒缓肽增强因子”(BPF)。英国剑桥科学家进一步研究BPF，发现其正是一种可以抑制血管紧张素转化酶(ACE)的制剂。

其实，ACE是人体内的一种激酶，广泛分布于各个组织，其中，以附睾、睾丸及肺部的含量较为丰富。它附着于内皮细胞表面，可被分解释放进入血液循环，主要的功能有两个：①催化血管紧张素I转换成血管紧张素Ⅱ；②作用于缓激肽系统，促使缓激肽失去活性，于是抑制此酶从而扩张血管，降低血压，减轻心脏后负荷，保护靶器官功能。

ACEI类药物的研制

一家制药公司仔细研究了“血管舒缓肽增强因子”的构效关系，以一个关键的药效基团为核心，合成了2000多个衍生物。通过活性测试，成功设计出了卡托普利。这也是第一个以化学结构为基础的新药设计成功的范例，后来成为药物化学的主流。

后经一系列的优化迭代，该公司团队又成功开发出第二个ACEI类药物—依那普利，除降压效果显著外，在大剂量时也没有发现白细胞减少、皮疹和丧失味觉等等这些卡托普利具有的副作用。

因此，依那普利在1985年被批准上市后，虽比卡托普利上市晚了4、5年，但很快就超越卡托普利。1998年，依那普利已成为该公司制药史上第一个年销售额突破10亿美元的重磅药物。

此后，一系列的普利类药相继上市，包括贝那普利、赖诺普利、雷米普利、培哚普利、福辛普利、佐芬普利、阿拉普利、莫替普利、匹洛普利、西拉普利、喹那普利等。

优秀的基础降压药ACEI

大量的循证医学研究结果证实，ACEI在降压的同时，还具有对靶器官的保护作用：

①可使心脑血管事件的发生率、死亡率降低；

②苯那普利、培哚普利、赖诺普利等具有心肌修复作用，并可以防止修复性纤维化的形成；

③扩张肾小球动脉，增加肾血流量，有效降低肾小球内毛细血管压，从而降低肾脏高灌注，减少白蛋白排泄，与其他几类一线抗高血压药相比，仅有ACEI能减少尿蛋白和改善肾功能；

④改善左心室功能，可延缓血管壁和心室壁肥厚；

⑤对高血压伴充血性心力衰竭、心肌梗死、左心功能不全、糖尿病肾病、蛋白尿者尤其有益。

ACEI使用须知

ACEI具有良好的耐受性，但仍可能出现罕见而危险的不良反应，以下情况应禁止使用ACEI:

①妊娠。ACEI可影响胚胎发育，育龄女性使用时应采取避孕措施，计划妊娠的女性应避免使用；

②血管神经性水肿。ACEI可引起喉头水肿、呼吸骤停等严重不良反应，危险性大，一旦出现血管神经性水肿，患者应终身避免使用ACEI；

③双侧肾动脉狭窄。此类患者本身存在肾缺血，服用ACEI会致肾小球灌注压不足，引起急性肾损伤；

④高钾血症。ACEI会抑制醛固酮的分泌，进而导致血钾水平进一步升高。