发现22个关联基因！耐药性肺结核治疗有了“预测标志” 疗程或缩短三分之一

新出现的耐多药结核病，是一项重大的全球卫生挑战。何时可以停止结核病治疗，而不存在复发风险？在这个方面，医生们一再面临着一个瓶颈：由于对结核病病原体结核分枝杆菌缺乏检测，也就无法保证永久治愈肺部感染。

事实上，对于标准治疗有反应的患者，可能在6个月后就退出治疗。但是对于耐药病例，目前建议治疗时间一般为18个月或更长。

德国感染研究中心(DZIF)与德国合作肺癌研究中心(DZL)教授Christoph兰格博士指出，在这段时期内，病患仍然面临诸多煎熬与副作用。他强调称：“我们迫切需要一种生物标志物，使个体化治疗得以实施。”毕竟，不是每个病人都需要这么长时间才能康复。

以往治疗中，即使痰中没有了细菌，也并不能证明停止治疗是安全的。基于此，Christoph Lange的团队开始在患者身上寻找替代的生物标志物。

通过与国际结核病中心的合作，基于患者队列，可以开发基于血液中RNA测定的治疗结束模型。从成千上万个基因中，该团队已经确定了22个基因的活性与疾病的进程相关。

“人类血液中这22个基因RNA的产生可以告诉我们患者是否被治愈。”FZ Borstel医院的PD医生Jan Heyckendorf总结道。

他与玛雅·雷曼(Maja Reimann)和塞巴斯蒂安·马维茨(Sebastian Marwitz)博士一起，是这项研究的主要作者。“这是来自两个队列的22个基因的RNA签名，并在另外三个队列上得到验证，”这位科学家补充说。“到目前为止，没有其他发表的转录标记显示出类似的特性。”

为了确定这一个体生物标志物，DZIF的科学家们建立了5个不同的患者队列。在所有病例中，都是感染肺结核的成年人，部分来自非耐药结核病，部分来自耐药结核病。除了德国的队列外，罗马尼亚的布加勒斯特(Bucharest)的患者也包括在内，DZIF支持那里的一个研究中心。

结果证明，他们推导出的22个基因RNA模型，能够准确预测DS-GVC患者的临床结果(AUC=0.94[95%CI:0.9-0。 98])，并提示MDR-GIC(平均减少218.0天，34.2%)、MDR-GVC(平均减少211.0天，32.9%)和MDR-RVC(平均减少161.0天，23.4)中的肺结核患者可能通过更短的治疗时间实现治愈。通过这一操作，疗程有望缩短三分之一！

“治疗时间的个体化是结核病精准治疗道路上的一个重要里程碑，”Christoph Lange肯定地说。即使没有进展值，一个人也可能在这种RNA测定的基础上终止病人的治疗。

下一步，研究人员正计划在DZIF进行一项前瞻性研究。其目的是让一个研究组的患者按照生物标志物建议的时间接受治疗，而另一个研究组的患者按照国家结核病规划建议的时间接受治疗。

然后，科学家们想看看这种生物标记是否可以缩短治疗时间。克里斯托夫·兰格(Christoph Lange)周围的团队很有信心。